Miten BIRB 796 Säädökset?

P38 kinaasien kuuluvat perheeseen ser /thr kinaasit ja tärkeä rooli synnyttämään solunsisäisen vastauksia ulkoisiin ärsykkeisiin kuten stressi ja proinflammatorisia sytokiineja. P38-kinaasi reitit on hyvin tutkittu. Eri prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että estäjät näiden p38-MAP-kinaasien ovat tehokkaita kontrolloida näitä tulehdussairauksissa. BIRB 796 on yksi tällainen estäjä, jonka on havaittu olevan tehokas p38a MAPK ja p38p MAPK-isoformien. Kauppanimi tämä molekyyli on Doramapimod ja on erittäin voimakas valvoa tulehdusvasteissa [1].

Rakenteet ja kinetiikka BIRB 796

Joukossa erilaisia ​​p38 MAPK estäjien, BIRB 796 kuuluu urean yhdisteiden luokan, jossa on N-pyratsoli-N'-naphthly rakenne. Se on allosteeristen inhibiittori p38 MAPK ja sitoutuu näiden kinaasien kanssa hitaampi pois nopeudella, joka on, hinnat yhdistymis- ja erottaminen toisistaan ​​entsyymin ja inhibiittorit ovat hitaita. Alempi yhdistys nopeus johtuu erityisten vahvistusten (matalampi energia) ja koska tolyyli rengas, joka tarjoaa polaarinen toiminnallisuutta. Kuitenkin yhdistys hinnat eivät ole riippuvaisia ​​silmukka liikkuvuutta.

Lipofiiliset vuorovaikutukset ja vuorovaikutukset vetysidosten alentaa hajoamisnopeudet välillä inhibiittorit ja kinaasien [3]. Nämä diaryyli urea yhdisteiden ryhmä, sitoutumaan allosteeriset sivuston p38 MAP kinaasientsyymin. Muodostuminen tämän allosteeriseen liittyy vahva konformaatiomuutos. Tämä muutoksen aktiivisen on erittäin hyvin säilynyt klo Asp-Phe-Gly motiivi. BIRB 796 osoittautui tehokas inhibiittoria pienetkin nanomolaarisina pitoisuuksina [4].

synergistinen TOIMINTA BIRB 796 yhdessä muiden ESTÄJÄT

Bortetsomibi on proteosomal estäjä, joka stimuloi ilmaisu ja fosforylaatiota lämpöshokkiproteiini 27. Sisällä myeloomasolujen sekä Hsp27 ja p38 MAPK vastustuskykyisiä toimintaa estäjien kuten deksametasonin ja bortetsomibia.

BIRB 796 osoittautui tehokas estäjä sekä yksin että yhdessä muiden estäjien ja tukossa ylössäätöä ja fosforylaatiota Hsp27 ja p38 MAPK (laukaisi Bortetsomibi). Tämä puolestaan ​​aktivoi kaspaasit ja siten stimuloi sytotoksisuus sisällä myeloomasolujen.

17-AAG täydellinen nimi 17-allyyliamino-17-demetoksi-geldanamysiini on tehokas estäjä chaperon Hsp90. Hsp27 aktivointi ja ilmaisun kasvoi säätelee 17-AAG ja tämä toiminto 17-AAG esti BIRB 796. Nämä tulokset viittaavat siihen, että BIRB 796 kääntää toiminnan aiheuttama molemmat 17-AAG ja bortetsomibin ja tämä lisää sy